علاج جديد يبشر بالأمل لالتهاب الكبد ب
أظهرت دراسة سريرية أن نظامًا علاجيًا لمدة ستة أشهر باستخدام دواء تجريبي لفيروس التهاب الكبد ب (HBV) يُضاف إلى مضادات الفيروسات القياسية، قد حقق “شفاءً وظيفيًا” لدى 19% من المرضى، ما يعني قدرتهم على السيطرة على الفيروس بشكل طبيعي دون الحاجة إلى علاجات إضافية.
وقد نُشرت هذه النتائج اليوم في مجلة نيو إنجلاند الطبية ( NEJM ) وعُرضت في أكبر مؤتمر أوروبي يُعنى بصحة الكبد، وهي مستقاة من مرضى كانت إصابتهم المزمنة بفيروس التهاب الكبد ب مُسيطر عليها بشكل جيد نسبيًا بالأدوية المتوفرة، لذا فإن فعالية هذا الدواء في فئات أخرى من المرضى الذين يصعب علاجهم لا تزال غير معروفة.
وصفت أخصائية أمراض الكبد آنا لوك من كلية الطب بجامعة ميشيغان النتائج بأنها “رائعة” و”خطوة كبيرة” إلى الأمام في هذا المجال، وذلك في مقال افتتاحي مصاحب لمقال افتتاحي في مجلة نيو إنجلاند الطبية ، على الرغم من أنها حذرت من أنها بعيدة كل البعد عن أن تكون حلاً لمشكلة عالمية رئيسية.
أعلنت شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) أن عقارها، المسمى بيبيروفيرسين (بيبي)، حقق نتائج إيجابية في تجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة شملتا أكثر من 1800 مشارك في 29 دولة، لكن الشركة لم تفصح عن أي تفاصيل. توقع العديد من الباحثين أن يحقق حوالي 10% من المشاركين في التجارب كبحًا طبيعيًا لفيروس التهاب الكبد ب – ما يُعرف في هذا المجال بالشفاء الوظيفي – كما هو الحال في تجارب المرحلة الثانية السابقة لعقار بيبيروفيرسين. ويقول نيك والش، عالم الأوبئة في جامعة موناش والمتخصص في أمراض التهاب الكبد، والذي لم يكن له صلة بالدراسة: “إن هذه النتيجة الأكثر إثارة للإعجاب هي “خبرٌ مُبشّر”. ويضيف: “سيؤدي هذا بالتأكيد إلى تسليط الضوء على التهاب الكبد ب، ومن شأنه أن يُسرّع الجهود المبذولة لإيجاد علاج، وهو أمرٌ في غاية الأهمية ويجب طرحه على وجه السرعة”.
لكن والش وباحثين آخرين في مجال التهاب الكبد ب يؤكدون أن القدرات غير المسبوقة لعقار بيبي قد يكون لها تأثير محدود على معظم المصابين بالتهاب الكبد ب المزمن، والبالغ عددهم 240 مليون شخص حول العالم، والذين يودي هذا المرض بحياة 1.1 مليون شخص سنوياً. وتشير تقديرات منظمة الصحة العالمية إلى أن 27% فقط من المصابين تم تشخيصهم، وأن أقل من 5% منهم يتلقون العلاج.
يمكن أن تؤدي عدوى التهاب الكبد الفيروسي المزمن من النوع ب إلى تدمير الكبد، وقد تودي بحياة المريض في حال عدم علاجها. تتطلب هذه العدوى حاليًا علاجًا مدى الحياة، ولا يستطيع سوى أقل من 1% من المرضى الذين يتلقون الأدوية الحالية السيطرة على الفيروس بعد التوقف عن العلاج. تعمل الأدوية الأكثر شيوعًا لعلاج التهاب الكبد الفيروسي من النوع ب على تعطيل قدرة الفيروس على نسخ جيناته عن طريق إدخال نظائر معيبة من النيوكليوسيدات أو النيوكليوتيدات – أو ما يُعرف بالنيوكليوتيدات النووية – التي تُكوّن حمضه النووي (DNA) إلى الخلايا المصابة. في المقابل، يُعد دواء بيبي أوليغونوكليوتيدًا مضادًا للجينات، يعمل على إيقاف تكاثر الفيروس عن طريق الارتباط بالحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الخاص بفيروس التهاب الكبد الفيروسي من النوع ب، مما يمنعه من إنتاج البروتينات اللازمة ويؤدي إلى تدميره. كما يحفز هذا الدواء بشكل منفصل الاستجابات المناعية ضد الفيروس.
ركزت دراسات المرحلة الثالثة الجديدة على مجموعة فرعية من المرضى الذين خضعوا للعلاج والذين كانت الأدوية القياسية فعالة بالنسبة لهم. كان لدى المشاركين مستويات منخفضة نسبيًا من البروتين السطحي الفيروسي، أو المستضد، في دمائهم، ولم يكونوا مصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية أو بتليف الكبد.
أضاف ثلثا المشاركين حقن بيبي لمدة 24 أسبوعًا إلى حبوبهم اليومية المضادة لالتهاب الكبد ب، بينما أضافت المجموعة الضابطة حقنًا وهمية. ثم استمر الجميع بتناول الحبوب المضادة لالتهاب الكبد ب لمدة 24 أسبوعًا أخرى. بعد ستة أشهر من إيقاف العلاج، تعافى 233 شخصًا من أصل 1220 ممن تلقوا بيبي بشكل كامل – حيث لم يعد الحمض النووي الفيروسي HBV ومستضد السطح قابلين للكشف – مقابل صفر من أصل 614 مشاركًا في مجموعة الدواء الوهمي. وارتفع معدل التعافي الكامل إلى 26% لدى المشاركين الذين دخلوا الدراسة بأقل مستويات مستضد سطح الفيروس. كانت الآثار الجانبية شائعة، ولكنها نادرًا ما كانت شديدة.
عندما يُصاب البالغون بفيروس التهاب الكبد ب، عادةً عن طريق الاتصال الجنسي أو مشاركة الإبر أثناء تعاطي المخدرات، يتخلص الجهاز المناعي من الفيروس في حوالي 90% من الحالات. أما عند الرضع الذين يُصابون بالعدوى، وخاصةً عن طريق انتقالها من الأم إلى الطفل، فإن أجهزتهم المناعية الأقل نضجًا تضعف في أغلب الأحيان، حيث يُصاب 90% منهم بعدوى مزمنة. تصبح العدوى مزمنة عندما يندمج الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب في الكروموسومات البشرية، ويُشكّل أيضًا كروموسومًا مصغرًا يصعب علاجه داخل الخلايا يُسمى cccDNA.
على غرار العلاجات النووية، لا يقضي دواء bepi على الحمض النووي الفيروسي الحلقي التساهمي المغلق (cccDNA) المدمج – وهو علاج “مُعقِّم” – ولكنه يساعد على خفض مستويات فيروس التهاب الكبد B إلى مستويات منخفضة بما يكفي لفترة كافية لتنشيط الاستجابات المناعية ضد الفيروس. ويرى العديد من الباحثين أن العلاج الوظيفي الذي يوفره bepi هدفٌ أكثر واقعية من العلاج المُعقِّم. ويقول فابيان زوليم، أخصائي أمراض الكبد في جامعة كلود برنارد ليون 1، إن النتائج الجديدة “تُمثل علامة فارقة طال انتظارها في رحلة علاج عدوى التهاب الكبد B”.
يبقى ما إذا كان الشفاء الوظيفي الناتج عن دواء بيبيرازين (bepi) مدى الحياة مسألةً أساسية. ويشير زوليم إلى أن استمرار فقدان مستضد السطح “يتطلب مزيدًا من التقييم من خلال متابعة طويلة الأمد”. وقد أظهرت بيانات من دراسات المرحلة الثانية الأصغر حجمًا للدواء كبتًا فيروسيًا لمدة تصل إلى 3 سنوات لدى أكثر من 90% من المرضى الذين شُفوا وظيفيًا، وفقًا لما ذكرته ميلاني باف، عالمة في شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) في مؤتمر صحفي الأسبوع الماضي.
قدمت شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) بالفعل بيانات المرحلة الثالثة الجديدة إلى هيئات تنظيم الأدوية في أوروبا والولايات المتحدة وكندا واليابان والصين. وتتوقع الشركة الحصول على بعض الموافقات على الأقل في وقت لاحق من هذا العام. ولم تعلن بعد عن سعر الدواء في الدول الغنية والدول ذات الموارد المحدودة. وصرح متحدث باسم الشركة لمجلة ساينس : “نحن ملتزمون بتسعير يوازن بين قيمة الابتكار وإمكانية وصول المرضى إلى الدواء، وسنواصل العمل بشكل بنّاء مع الجهات الممولة للرعاية الصحية في جميع أنحاء العالم لتحقيق ذلك”.
على الرغم من النتائج الواعدة لعقار بيبي، لا يزال بعض الباحثين في مجال التهاب الكبد ب يشعرون بالإحباط لعدم بذل شركات الأدوية جهودًا أكبر لتصميم أدوية أكثر فعالية وفعالية. يقول لوك: “لم يكن هناك تعاون كافٍ داخل القطاع الصناعي، فكل شركة تحاول العمل بمفردها، ونتوقع أن يتطلب التوصل إلى علاج للعديد من المرضى نهجًا متعدد الجوانب”.
